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    常规体外授精

    作者:孙海翔 来源:人民卫生出版社 2015-08-29 16:43:17

    核心提示: 1.1 常规体外授精常规体外受精是指从妇女体内取出卵子,体外培养后加入经过处理的获能的精子使之受精,受精卵发育成2~8个卵裂球或囊胚后,移植回母体子宫内并使之着床的

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    1961,Palmer通过腹腔镜技术获得了人类卵母细胞。20世纪60年代末,英国妇科学家Edwards和胚胎学家开始了人类试管婴儿技术的合作研究工作。1974年建立了腹腔镜取卵技术,尝试进行卵子体外受精、胚胎培养及胚胎移植。1976,经药物促排卵后行腹腔镜下取卵,获得了第一例临床妊娠,但遗憾的是发生了输卵管妊娠。  9UWIVF导航

    1978725日是个伟大的日子,经过SteptoeEdwards的合作,在自然周期获得的世界上首例试管婴儿Louise Brown 终于诞生于英国奥尔德姆市, 自此揭开了人类生殖工程研究的序幕。此后,各国陆续报道了本国首例体外受精的试管婴儿诞生。1988年中国内地首例试管婴儿诞生。1983年获得首例供卵成功分娩。供卵技术的使用主要是针对卵巢功能衰退的妇女,首例卵巢早衰妇女获得供卵行体外受精后怀孕的报道见于1984年。1986Navot等报道了卵巢缺失者可以通过人工干预调节内膜周期及妊娠时期。1985,Utian等报道了首例代孕分娩。 1997年开始,出现卵胞浆移植技术,Cohen等首次报道了卵胞浆移植过程。同年,Porcu等报道了输卵管镜下配子移植术,即在输卵管镜传递系统下,进行经子宫的配子移植术,并获得成功分娩。  9UWIVF导航

    体外受精能够获得成功,必须要获得可以进行移植的优质胚胎,控制性促排卵技术的目的就是提供较之自然周期数量多的高质量的卵子以获得更多的优质胚胎,从而提高成功率。虽然第一例试管婴儿是在自然周期下获得的,但此后的研究都集中在控制性促排卵技术的应用上,以提高试管婴儿技术的效率。降调节与促排卵药物的研发促进了控制性促排卵技术的进步。  9UWIVF导航

    1978,Lopata首次使用克罗米芬(氯米芬)调控生理周期。到了20世纪80年代,全世界已广泛采用了控制性促排卵技术,所使用的药物主要有促性腺激素(Gn)和促性腺激素释放激素兴奋剂(GnRHa)。1982,Fleming等首次指出GnRH激动剂可以减少卵黄素化并控制卵巢刺激。1984Porter等介绍了GnRH激动剂用于体外受精治疗的体会。在IVF-ET技术中联合应用两种药物,使卵泡发育同步化,可以提高卵子募集率,增加卵子回收率。  9UWIVF导航

    1991,Frydman等介绍GnRH拮抗剂Nal-GluIVF中的使用方法,并首次使用GnRH拮抗剂Nal-Glu预防上升。1992,两个研究小组同时成功 将重组人卵泡刺激素应用于IVF-ET 。次年,Devroey等报道了首次使用重组人卵泡刺激素后妊娠并成功分娩。1998,Itekovitz-Eldor等首次使用重组FSHGnRH拮抗剂方案,获得临床妊娠。GnRH拮抗剂的临床特点是起效迅速,避免了GnRH在早卵泡期的垂体抑制作用,从而使Gn的疗程缩短、剂量降低、停药后垂体功能恢复迅速。GnRH拮抗剂的临床使用适用于对Gn高反应和正常反应者,对其疗效仍需进一步探讨。目前的临床促排卵方案的使用遵循个体化原则,针对患者的不同情况如卵巢储备状态、卵巢对药物的反应性等,选择合适的促排卵方案,在用药期间使用B超和激素水平的监测, 以便及时调整药物剂量。  9UWIVF导航

    超声作为一种无创性操作,在试管婴儿技术中的使用非常广泛。最早的临床应用是20世纪70年代后期,将超声技术引入到卵泡发育的检测。1982 ,Lenz等指出可以通过超声引导经腹部与膀胱取卵。1983,Gleicher研究小组首次结合腹部超声完成经阴道取卵的操作。首例经腹部超声引导下胚胎移植的完成在1985年由Strickler等报道。1986,阴道超声开始在取卵技术中使用,Feichtinger等首次描述了在阴道扇形超声扫描引导下经阴道行卵泡吸引术。1998,Feichtinger首次报道在三维超声下监测取卵。1991,Hurley等报道了胚胎移植导管在阴道超声下能够显影。阴道超声的使用更加广泛,获卵手术的技术操作也在不断进步。早在1981,Wood等就介绍了脚控的负压吸控技术。  9UWIVF导航

    体外受精技术的发展,离不开受精与胚胎培养技术的突破,其中培养液的研制尤为重要。1976,Menezo首次研究出培养基,即众所周知的法国培养基。这种特殊培养液的研制过程中考虑到了绵羊、兔子和人的卵泡、输卵管以及子宫的各种环境。1985,QuinnWarnes发表文章提出人类输卵管液(human tubal fluid ,HTF,模拟了体内胚胎存在环境。为了使胚胎在体外顺利生长,克服体外培养中28细胞阶段的阻滞现象,人类胚胎的体外培养从单一培养、共培养发展到今天的序贯培养。异体甚至异种辅助细胞共培养由干操作繁琐,更重要的是安全性的瓶颈,在序贯培养液出现以后,共培养应用很少。序贯培养注意到体外培养的胚胎在不同发育时期代谢需求的不同,依次采用适合该时期营养需要的培养液进行培养,序贯培养中最关键的序贯培养液的配方都是经研究证实在胚胎的不同发育阶段确实促进胚胎生长的成分,但与生理环境仍有差距。1998,Gardner等引入序贯培养液, 促进了囊胚移植技术的发展,使胚胎的长期培养成为可能。同年,Jones等完成了使用序贯培养液培养的胚胎培养至囊胚期并进行移植,获得临床妊娠的首次报道。迄今为止,对早期胚胎发育的机制知之甚少,体外培养系统仍旧难以完全达到体内自然生理状态下的培养环境。  

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